多年來科學(xué)家們認(rèn)為DNA（脫氧核糖核酸）只是作為一個(gè)被動(dòng)的模板，通過RNA（核糖核酸）轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生特定蛋白質(zhì)。而據(jù)美國(guó)物理學(xué)家組織網(wǎng)4月11日?qǐng)?bào)道，佛羅里達(dá)州斯克里普斯研究所的科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn)，DNA也可以對(duì)核受體蛋白的活性起微調(diào)作用。該研究發(fā)表在4月10日出版的《自然結(jié)構(gòu)和分子生物學(xué)》雜志上。
在這項(xiàng)新研究中，科學(xué)家利用氫氘交換質(zhì)譜法測(cè)量了維生素D受體（一種核受體蛋白）與各種配體間復(fù)雜的相互作用。氫氘交換質(zhì)譜法是一種高精度、高靈敏度的成像技術(shù)，由于蛋白質(zhì)是立體結(jié)構(gòu)，在其未變性前用重水與其混合，蛋白質(zhì)表面的氫就會(huì)與重水里的氘發(fā)生交換。然后用質(zhì)譜測(cè)定分子量，由分子量的變化可得知蛋白質(zhì)表面有多少氫被交換，這種方法可以用來測(cè)定蛋白質(zhì)構(gòu)象在兩種不同狀態(tài)下是否發(fā)生變化。當(dāng)配體與蛋白發(fā)生相互作用時(shí)，利用這種方法也可以檢測(cè)出蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的變化及某些特定的相互作用。配體可以是很小的合成化合物，也可以是激素、蛋白質(zhì)或DNA。配體與蛋白質(zhì)等大分子結(jié)合，可以改變這些分子的特性。在該研究中，配體為維生素D、維生素A的代謝產(chǎn)物、DNA以及激活蛋白SRC1（類固醇受體共激活因子1）。
科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn)，DNA可以改變受體蛋白的結(jié)構(gòu)和功能。DNA的結(jié)合位點(diǎn)不僅可以改變受體蛋白結(jié)合位點(diǎn)的穩(wěn)定性，也可以改變蛋白結(jié)合位點(diǎn)相反一側(cè)的表面反應(yīng)。這些變化會(huì)影響DNA結(jié)合部位的修飾及受體蛋白識(shí)別特定DNA序列等關(guān)鍵進(jìn)程。
該項(xiàng)研究的負(fù)責(zé)人帕特里克·格里芬博士表示，這是人們獲得極為重要的有關(guān)受體配體相互作用的直接證據(jù)，這些發(fā)現(xiàn)將有助于人們利用維生素D受體設(shè)計(jì)出更安全更有效的藥物，治療骨質(zhì)疏松、肥胖癥、自身免疫性疾病及癌癥等疾病。
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